可提取物與浸出物測(cè)試 - Confidence?
確保在生物制藥中安全采一次性使用系統(tǒng)
隨著一次性使用系統(tǒng)的廣泛使用，可提取物與浸出物（E&L）測(cè)試的重要性與日俱增。生物制藥企業(yè)必須證明，進(jìn)入生產(chǎn)和最終醫(yī)療產(chǎn)品中的塑料相關(guān)浸出物濃度不得超過(guò)法規(guī)限制。?因此，必須進(jìn)行驗(yàn)證以確保產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全。
幾十年以來(lái)，憑借Confidence?服務(wù)，賽多利斯一直是備受信賴的可提取物與浸出物驗(yàn)證（包括客戶定制解決方案）合作伙伴。我們基于風(fēng)險(xiǎn)的方法有助于醫(yī)療產(chǎn)品廠商在從實(shí)驗(yàn)室至商業(yè)生產(chǎn)的工藝放大過(guò)程中確定最佳工藝。?
自1996年以來(lái)，賽多利斯一直是可提取物與浸出物領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，這意味著我們?yōu)槊總€(gè)客戶項(xiàng)目提供對(duì)可提取物科學(xué)的深刻解讀。
賽多利斯的可提取物模擬器在業(yè)內(nèi)獨(dú)一無(wú)二。它可為賽多利斯產(chǎn)品和配件提供科學(xué)準(zhǔn)確的擴(kuò)展數(shù)據(jù)，從而為所有從開(kāi)發(fā)到大工藝規(guī)模的產(chǎn)品尺寸提供定量數(shù)據(jù)。
賽多利斯提供可靠的可提取物信息，可鑒別所有相關(guān)的化學(xué)實(shí)體。我們已在所有賽多利斯耗材組合中鑒別出95%以上的化合物。
得益于我們的可提取物模擬器，我們能夠?yàn)榭商崛∥矧?yàn)證提供快速配置和快速周期。即使對(duì)復(fù)雜配件進(jìn)行計(jì)算，也可以在1周之內(nèi)獲得數(shù)據(jù)?？商崛∥锘蚪鑫餃y(cè)試需10周。
在評(píng)估創(chuàng)建過(guò)程中成本減少40%。與分析測(cè)試相比可節(jié)省更多成本。
可提取物模擬器：用預(yù)測(cè)結(jié)果替換物理測(cè)試
可提取物模擬器（ExSim）是支持Confidence?可提取物和浸出物服務(wù)的重要內(nèi)部工具，并為未來(lái)的驗(yàn)證奠定基礎(chǔ)。它是經(jīng)認(rèn)證的軟件平臺(tái)，可換算賽多利斯產(chǎn)品和配件的可提取物數(shù)據(jù)，并根據(jù)您的工藝預(yù)測(cè)可提取物的總量：
- 短期接觸和長(zhǎng)期接觸的換算算法
- 可能有上千種組合和配件（包括CTO和ETO）
- 快速檢索原始數(shù)據(jù)和計(jì)算數(shù)據(jù)
- 最新可提取物數(shù)據(jù)、物質(zhì)數(shù)據(jù)和毒理學(xué)數(shù)據(jù)的可靠來(lái)源
服務(wù)概述
我們?nèi)绾沃晒?/h3>
Confidence?可提取物和浸出物服務(wù)能滿足您所有的驗(yàn)證需求?？筛鶕?jù)特定的工藝和需求為每位客戶定制戰(zhàn)略方法。在初步評(píng)估期間，Confidence?團(tuán)隊(duì)會(huì)考慮您的藥物開(kāi)發(fā)階段、給藥途徑和頻率、產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)和生產(chǎn)工藝步驟。我們可為工藝鏈中的所有產(chǎn)品提供正確的驗(yàn)證，包括容器密封系統(tǒng)、過(guò)濾器和一次性系統(tǒng)。
Confidence? E&L 組合
除了耗材之外，賽多利斯還提供可提取物指南，其中介紹了我們所有產(chǎn)品的內(nèi)部可提取物和浸出物研究方法和結(jié)果，并幾乎鑒別了所有可提取的化合物（超過(guò)整個(gè)賽多利斯耗材組合的95%）。每份文件均為質(zhì)量控制和批準(zhǔn)文件，可用于設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)，并確定是否需要進(jìn)行浸出物測(cè)試。 ?
該指南提供：?
- 所有相關(guān)可提取物的鑒別?
- 可提取物定量?
- 可提取物毒理學(xué)信息?
通過(guò)可提取物評(píng)估，在合理的最差條件下，可針對(duì)個(gè)別客戶工藝對(duì)標(biāo)準(zhǔn)可提取物分析中發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。這將有助于您全面了解您在工藝中使用的賽多利斯組件，并對(duì)其充滿信心。本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由我們專有的可提取物模擬器（ExSim）平臺(tái)提供，該平臺(tái)可根據(jù)工藝需求預(yù)測(cè)一次性系統(tǒng)和配件的可提取物濃度并適當(dāng)擴(kuò)展數(shù)據(jù)-這是您全面驗(yàn)證的第一步 ?
可提取物評(píng)估，基本 | 可提取物評(píng)估，復(fù)雜 ? | |
|---|---|---|
設(shè)備數(shù)量 | 1 | > 1? |
| 溶劑數(shù)量? | 2? | 多個(gè)選擇*：水、高和低pH值、純有機(jī)溶劑? |
配方數(shù)量 | 1 | 1 |
| 選擇比較溶劑的依據(jù)（基于客戶配方）? | ? | ? |
| 根據(jù)客戶工藝換算的可提取物結(jié)果 ? | ? | ? |
| 進(jìn)一步驗(yàn)證步驟的結(jié)論（如有）? | ? | ? |
工藝步驟的風(fēng)險(xiǎn)分類（美國(guó)藥典<1665>） | 可選 | 可選 |
| 安全性評(píng)價(jià) ? | 可選 | 可選 |
*如適用于所選的設(shè)備/配件
注：任何第三方產(chǎn)品評(píng)價(jià)（賽多利斯未標(biāo)準(zhǔn)使用）自動(dòng)歸類為復(fù)雜。?
除了可提取物評(píng)估之外，我們還提供可提取物研究，以鑒別并避免可能存在于您最終配方中的浸出物。在選擇適當(dāng)?shù)陌b材料或加工設(shè)備期間（例如藥物開(kāi)發(fā)期間），可提取物研究正滿足您的需求。如果賽多利斯方法推薦的溫度、時(shí)間點(diǎn)或溶劑不適合您的目的，它將是您的完美之選。我們可根據(jù)您的個(gè)人要求創(chuàng)建可提取物數(shù)據(jù)。
作為Confidence?可提取物和浸出物服務(wù)的一部分，如果需要進(jìn)行更加詳細(xì)的研究，我們的團(tuán)隊(duì)可提供完整的浸出物分析，包括浸出物掃描分析或特殊的浸出物目標(biāo)物分析。在這些分析中，我們將對(duì)實(shí)際醫(yī)療產(chǎn)品中存在的化合物進(jìn)行測(cè)試。采用我們專門評(píng)估和經(jīng)認(rèn)證的方法，我們幾乎可以在所有復(fù)雜的藥物溶液中進(jìn)行已知在耗材中發(fā)現(xiàn)的浸出物的檢測(cè)。?
我們的安全性評(píng)價(jià)采用來(lái)自可提取物評(píng)估或研究或浸出物測(cè)試的可提取物或浸出物評(píng)估結(jié)果，并將數(shù)據(jù)與患者情況相關(guān)聯(lián)。了解患者的用藥情況后，我們可以針對(duì)專用的暴露量限度計(jì)算潛在浸出物的每日攝入量，例如每日允許暴露量（PDE）或毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）。?
為什么需要進(jìn)行可提取物和浸出物測(cè)試？
當(dāng)藥物與一次性使用組件接觸時(shí)，浸出物可能在藥物中蓄積，并可能直接或通過(guò)干擾活性藥物成分而影響患者安全。可提取物和浸出物測(cè)試是一項(xiàng)監(jiān)管要求，旨在證明醫(yī)療產(chǎn)品工藝中所用塑料材料的降解物不會(huì)對(duì)患者造成傷害。?
測(cè)定潛在浸出物對(duì)藥物有效性和活性的影響
塑料制品中的大部分浸出物對(duì)人體無(wú)害。然而，一些浸出物，如bDtBPP（雙（2,4-二叔丁基苯基）磷酸鹽）可能會(huì)干擾活性藥物成分（API）。這種干擾作用可能導(dǎo)致API失活并危及患者安全。我們對(duì)可提取物和浸出物測(cè)試以及毒理學(xué)評(píng)價(jià)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，在這些研究的支持下，可以排除浸出物引起的任何風(fēng)險(xiǎn)。
監(jiān)管要求
監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求對(duì)一次性使用系統(tǒng)進(jìn)行E&L驗(yàn)證
制造商將塑料容器密封系統(tǒng)（CCS）或一次性系統(tǒng)（SUS）納入其工藝之前，必須向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明這些組件的安全性。CCS的驗(yàn)證范圍非常簡(jiǎn)單，以浸出物研究的形式進(jìn)行。然而，一次性系統(tǒng)的E&L驗(yàn)證程度取決于所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)。
CFR:
"應(yīng)確保接觸組件、工藝中物料或藥物的設(shè)備結(jié)構(gòu)表面無(wú)反應(yīng)性、添加劑或吸收性，對(duì)藥物的安全性、鑒別、規(guī)格、質(zhì)量或純度的變化不得超過(guò)官方要求或既定要求。??”
來(lái)源：美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)（CFR）第21篇第211.65部分，CFR
USP:
"應(yīng)對(duì)組件進(jìn)行表征，使之與該組件可能將PERL添加到工藝流中的風(fēng)險(xiǎn)程度一致，這些PERL可能在整個(gè)生產(chǎn)工藝中持續(xù)存在，并對(duì)工藝輸出的適用性產(chǎn)生不利影響。通過(guò)由初始評(píng)估和隨后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估組成的兩階段組件評(píng)估方法，將風(fēng)險(xiǎn)與所需的表征水平進(jìn)行匹配。"
來(lái)源：<1665>藥物制劑和生物制藥原料藥和制劑生產(chǎn)所用的塑料組件和系統(tǒng)的表征，USP?
PDA:
"在生產(chǎn)工藝或儲(chǔ)存的任何階段，浸出物的存在可能會(huì)引起毒性、致癌性、免疫原性和/或內(nèi)分泌失調(diào)，從而造成安全風(fēng)險(xiǎn)……因此，精心設(shè)計(jì)的可提取物研究對(duì)于提供分析路線圖非常重要，可有助于識(shí)別在上游或下游操作或儲(chǔ)存期間所釋放浸出物相關(guān)的早期預(yù)警信號(hào)。"
來(lái)源：一次性使用系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用，PDA技術(shù)報(bào)告66號(hào)
除了患者安全之外，應(yīng)優(yōu)先確保產(chǎn)品和工藝質(zhì)量?
可提取物和浸出物測(cè)試的另一個(gè)重要作用是確保高水平的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。在極少數(shù)情況下，浸出物可能干擾活性藥物成分（API），或者在生物制劑中抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。
如何進(jìn)行一次性系統(tǒng)的可提取物和浸出物測(cè)試？
可提取物和浸出物測(cè)試的范圍/工作與基于客戶獨(dú)特開(kāi)發(fā)場(chǎng)景的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。尤其是必須考慮以下因素：?
- 接近患者的工藝步驟?
- 所使用的耗材?
- 產(chǎn)品和工藝參數(shù)?
- 藥物開(kāi)發(fā)階段?
出發(fā)點(diǎn)是評(píng)估特定耗材的現(xiàn)有可提取物數(shù)據(jù)，并據(jù)此進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。監(jiān)管機(jī)構(gòu)（包括USP、PDA和EMA）強(qiáng)烈推薦該方法，這也是賽多利斯將該方法納入可提取物評(píng)估的原因，可為您提供經(jīng)濟(jì)、省時(shí)的第一步驗(yàn)證。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，如有需要，可以浸出物測(cè)試的形式進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。 ?
如果您在確認(rèn)工藝中的驗(yàn)證關(guān)鍵步驟時(shí)需要幫助，我們將竭誠(chéng)為您服務(wù)。我們的Confidence?專家將進(jìn)行初步評(píng)估，并指導(dǎo)您完成整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程。
賽多利斯可提取物方法
賽多利斯已開(kāi)發(fā)出獨(dú)有的可提取物表征方法-賽多利斯可提取物方法，該方法建立在USP指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，旨在對(duì)我們可提取物特征創(chuàng)建的過(guò)程進(jìn)行定義。采用組合方法測(cè)定可提取物特征可實(shí)現(xiàn)最佳的材料表征和驗(yàn)證，從而對(duì)所有賽多利斯耗材中的潛在浸出物進(jìn)行更加穩(wěn)健、詳細(xì)的評(píng)估?；诮M件的方法可揭示一次性耗材可提取物的全面特性和數(shù)量，以便對(duì)同時(shí)考慮材料安全性和工藝性能的一次性設(shè)備進(jìn)行簡(jiǎn)單驗(yàn)證。
我們的客戶將受益于：?
- 源自最先進(jìn)分析方法的高質(zhì)量數(shù)據(jù)?
- 已獲驗(yàn)證的數(shù)據(jù)可擴(kuò)展性?
- 全面的可提取物信息
幾十年以來(lái)，賽多利斯一直是可提取物和浸出物測(cè)試的領(lǐng)導(dǎo)者。我們的專家參與了監(jiān)管工作組的工作，如USP、BioPhorum Operations group(BPOG)和FDA，旨在塑造浸出物驗(yàn)證的未來(lái)。 ?
?
可提取物信息
可提取物方案的比較?
賽多利斯的目標(biāo)是為客戶提供全面的可提取數(shù)據(jù)，以簡(jiǎn)化他們的工藝確認(rèn)和驗(yàn)證。
USP <665>（草案） ?1 | BPOG?2 | 賽多利斯方法 3? | |
|---|---|---|---|
| 分析方法? | 如USP <1663>所述? 方法選擇范圍更廣 |
+ (TOC, pH, NVR)? | BPOG |
溶劑*? |
|
|
+ BPOG? |
時(shí)間點(diǎn)*? | 1: 24小時(shí)，7天和21天? | 1-3**: | 1-3**: |
| 所有方法均考慮了預(yù)處理，均為基于組件的方法，并重點(diǎn)關(guān)注液體接觸? | |||
1. United State Pharmacopoeia DRAFT <665> Polymeric Components and Systems Used in in the Manufacturing of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Drug Products, 2020?
2. Weibing?Ding et al. “Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Biomanufacturing”, 2014; updated version: "BioPhorum?Best Practice Guide For: Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components Used in Manufacturing"?BioPhorum?2020
3.? Pahl, I.; Dorey, S.; Uettwiller, I.; Hoffmann, C.; Priebe, P.; Menzel, R.; Hauk, A. Development of a Standardized Extractables Approach for Single-Use Components - General Considerations and Practical Aspects. Bioprocess Int. 2018, 16 (10)?
*不同產(chǎn)品的溶劑不同。始終包括WFI和純乙醇。.?
**取決于組件?