基于片段藥物發(fā)現(xiàn)的高通量SPR
- 高通量片段藥物發(fā)現(xiàn) - Pioneer FE系統(tǒng)采用了高通量模式，借助獨有的單次進樣方式，可以在24小時內(nèi)測試768種分析物的動力學(xué)/親和力。專用系統(tǒng)軟件包含苗頭化合物選擇功能，用于歸一化、合并和分析化合物片段或其它篩選數(shù)據(jù)集，以準(zhǔn)確選擇苗頭化合物。
- 簡化動力學(xué)表征 - 通過OneStep單次進樣模式，用戶可以從單一分析物濃度中獲得準(zhǔn)確的動力學(xué)和親和力值，無需進行多濃度分析物測試，從而節(jié)省時間，減少稀釋時的相關(guān)誤差。NextStep進樣模式提供了一種簡捷的工作流程，通過表征配體的競爭性結(jié)合物，揭示反應(yīng)的作用機制。
- 極低的基線噪音與基線漂移、高檢測靈敏度以及高達40 Hz的數(shù)據(jù)采集頻率 - 對于高親和力以及其他挑戰(zhàn)性的結(jié)合物樣本，極低的基線噪音與基線漂移可確保在檢測過程中獲取可靠的動力學(xué)和親和力數(shù)值。憑借高達40 Hz的數(shù)據(jù)采集能力，Pioneer FE系統(tǒng)能夠準(zhǔn)確捕捉各種生物分子和小分子片段的極為快速的動力學(xué)結(jié)合和解離變化。
Pioneer SPR系統(tǒng)可提供高質(zhì)量的動力學(xué)數(shù)據(jù)(ka, kd)和親和力測量(KD)數(shù)據(jù)，對小分子片段到生物制劑等各種生物分子的相互作用進行表征。OneStep SPR進樣可加快測定工作流程，利用單個分析物的濃度便足以進行準(zhǔn)確的動力學(xué)和親和力測定。
利用三個傳感通道，可以同時分析兩個靶蛋白或配體的結(jié)合，另一個被用作參考通道。
提供豐富的樣品容器類型，最多可容納兩個384孔板，可實現(xiàn)72小時無人值守運行，完成大規(guī)模結(jié)合篩選。
Pioneer SPR系統(tǒng)配備了基于Scrubber和Clamp平臺的經(jīng)行業(yè)驗證的集成數(shù)據(jù)分析軟件。支持將多個不同實驗、不同天數(shù)以及不同傳感器的原始數(shù)據(jù)予以疊加并分析，如單位點和多位點結(jié)合、質(zhì)量遷移以及不可逆抑制劑分析等。
在OneStep進樣生成分析物梯度的過程中，通過對擴散系數(shù)的計算用以評估樣品的聚集，使用戶僅需一次進樣就能獲取有關(guān)動力學(xué)、親和力信息以及聚集信息。
Pioneer 流體系統(tǒng)由PEEK、陶瓷或Tefzal等惰性材料制成，具有優(yōu)良的耐用性和低維護成本。
應(yīng)用
化合物片段篩選
基于片段的藥物設(shè)計已成為一種主流的藥物開發(fā)技術(shù)，用于識別藥物開發(fā)項目中的潛在候選對象?？蓹z測低分子量化合物以及低親和力相互作用的超靈敏生物物理技術(shù)，使得檢測和表征化合物片段成為可能。表面等離子共振(SPR)技術(shù)已成為鑒定這些低親和力片段化合物的核心技術(shù)之一?；赟PR的生物傳感器（例如Pioneer FE）具有無與倫比的靈敏度和通量，對于單個藥物靶點，可以在短短幾周內(nèi)對包含數(shù)千種化合物的庫進行完整的片段篩選。
表征高親和力抗體相互作用
無論分子類型如何，靶標(biāo)結(jié)合表征都是選擇高親和力(KD <1 nM)和高特異性生物藥物必不可少的分析步驟。動力學(xué)分析則進一步描述了形成整體親和力相互作用的結(jié)合和解離這兩個相關(guān)因素。例如，兩種先導(dǎo)化合物可能與其靶標(biāo)具有相似的親和力(KD)，但是它們在結(jié)合和解離動力學(xué)速率常數(shù)上的差異可用于評估哪一個在體內(nèi)將是更為有效的化合物。因此，獲取準(zhǔn)確的動力學(xué)速率常數(shù)分析數(shù)據(jù)，對于先導(dǎo)化合物的選擇和預(yù)測蛋白藥物的功效來說是重要的信息。
通過一步進樣法來確定動力學(xué)和親和力數(shù)據(jù)，具有新一代進樣模式的Pioneer SPR系統(tǒng)相較于傳統(tǒng)SPR可大幅提高表征過程的效率。依托Pioneer平臺的新一代OneStep梯度進樣可顯著提升親和力表征的速度，同時保持結(jié)果的準(zhǔn)確性和高可信度。
表征不可逆抑制劑并測定共價結(jié)合
使用無標(biāo)記實時生物傳感器技術(shù)進行測試的大多數(shù)小分子抑制劑測定方法都是可逆的相互作用，具有常用的動力學(xué)速率模型。但是，市面上相當(dāng)一部分治療性酶抑制劑利用靶標(biāo)的共價修飾功能發(fā)揮作用。
Pioneer屬于一種SPR平臺，能夠與可再生鏈霉親和素生物傳感器配合使用，以可逆的方式捕獲蛋白靶標(biāo)并量化共價抑制劑與靶標(biāo)結(jié)合的效率。Pioneer系統(tǒng)的不可逆抑制劑應(yīng)用方法可用于確定抑制劑化合物的共價結(jié)合，作為不可逆抑制劑的指標(biāo)。
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聯(lián)系賽多利斯專家特刊
| 折光率范圍 | 1.33–1.40 |
| 短期基線噪音 | < 0.035 RU |
| 檢測分子量下限 | < 70 Da |
| 檢測范圍 | ka?102?– 109?M-1?s-1 kd?10-6?– 2.5 s-1 KD?~10-3?– 10-12?M 濃度 ~10-3?– 10-12?M |
| 樣品架數(shù)量 | 2個樣品架 |
| 樣品規(guī)格 | 96孔板（常規(guī)/深孔/PCR），384孔板 |
| 樣品溫控 | 4至40°C（低于室溫15°） |
| 樣品進樣 | 全自動 |
| 通道數(shù) | 3 |
| 流路體積 | 1, 1–2, 1–2–3, 3, 3–2, 3–2–1 |
| 實時減扣參比曲線 | 是 |
| 進樣體積 | 2–700 μL |
| 同時進樣 | 可支持兩個樣品同時進樣 |
| 緩沖液在線脫氣 | 是 |
| 系統(tǒng)溫控 | 4至40°C（低于室溫15°） |
| 數(shù)據(jù)采集頻率 | 1–40 Hz |
| 自動化能力 | > 72小時無人值守運行 |
| Qdat苗頭化合物選擇功能 | 是 |
高通量篩選模式 | 是 |
- Brochure: Pioneer And Pioneer FE?Systems PDF | 2.2 MB
- Poster: Sensiq Pioneer Drug Discovery Fragments PDF | 112.4 KB
- Selection Guide: SPR Biosensor Selection Guide - Pioneer Systems PDF | 591.8 KB
- Flyer: Next Generation Spr Based Interaction Analysis PDF | 273.6 KB
- Flyer: Onestep Injection Technology SPR?Based Screening Characterization PDF | 518.4 KB
- Application Note: Fragment Based Drug Discovery On Pioneer Systems Using Next Generation SPR Analysis PDF | 5.1 MB
- Application Note: Onestep Lead Characterization Of High Affinity Biologic Interactions With Pioneer SPR?Systems PDF | 2.2 MB
